Z Gastroenterol 2019; 57(09): e314
DOI: 10.1055/s-0039-1695442
Gastroenterologische Onkologie
Pankreaskarzinom: Molekular – Prognose: Freitag, 04. Oktober 2019, 15:05 – 16:41, Studio Terrasse 2.2 A
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Der Einfluss extrazellulärer Vesikel auf die Progression von PDAC und Fernmetastasen

S Polaschek
1   Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland
,
M Armacki
2   Universitätsklinik Ulm, Ulm, Deutschland
,
T Eiseler
2   Universitätsklinik Ulm, Ulm, Deutschland
,
T Seufferlein
2   Universitätsklinik Ulm, Ulm, Deutschland
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
13 August 2019 (online)

 

Einleitung:

Duktale Adenokarzinome des Pankreas (PDAC) haben eine sehr schlechte Prognose, da sie früh metastasieren und eine Diagnose meist im fortgeschrittenen Stadium erfolgt. Vor kurzem wurden kleine extrazelluläre Vesikel (EVs; Exosomen) als wichtige Mediatoren für die Ausbildung von Nischen bei der Fernmetastasierung von PDAC beschrieben. Diese Nanovesikel (30 – 150nm) werden in Körperflüssigkeiten wie z.B. Speichel oder Blut abgegeben, wobei Tumorzellen eine große Menge EVs sekretieren. Kleine EVs befördern wichtige Mediatoren, wie Proteine, Lipide, DNA, mRNAs und miRNAs und modifizieren so Zielzellen, die das Tumorwachstum und Metastasierung von PDAC beeinflussen.

Ziele:

Ziel dieses Projektes ist es durch genetische Intervention und Inhibitoren die EV-Sekretion quantitativ und qualitativ zu verändern, um damit Tumorprogression und Metastasierung zu beeinflussen.

Methodik:

Die Aufreinigung von kleinen EVs erfolgt aus Zellkulturüberständen von CRISPR Knockout-Zellen, aus dem Plasma transgener Mäuse, sowie Patientenblut durch Größenausschluss-Chromatografie. Anschließend werden die EVs entsprechend der MISEV Kriterien charakterisiert. Cargos werden durch Massenspektrometrie, qPCR und miRNA-Profiling auf targets untersucht, die an der Tumorinvasion und Bildung von metastatischen Nischen beteiligt sind. Identifizierte hits werden zudem in vitro und in KC Tumor-Mäusen evaluiert.

Ergebnis:

Im Rahmen unsere Versuche haben wir neue Regulatoren der Exosomen-Sekretion identifiziert und diese molekular charakterisiert. Dabei wurden Cargos identifiziert, die an der Kontrolle der Tumorzellmotilität, Ausbildung metastatischer Nischen, sowie deren Angiogenese und allgemein an der Ausbildung von Chemoresistenzen in Tumoren beteiligt sind. Im Moment führen wir dazu Untersuchungen in KC Maus- und Xenograft-Modellen unter EV Injektion durch. Außerdem planen wir neue Mediatoren in Plasma von PDAC Patienten nachzuweisen.

Schlussfolgerung:

Kleine EVs aus Tumorzellen sind wichtige Regulatoren der Kommunikation von Tumorzellen mit ihrer Matrix. Durch die Modulation der Exosomen-Sekretion und Änderungen in der Cargo-Zusammensetzung kann die Tumorinvasion und Ausbildung metastatischer Nischen verändert und möglicherweise in Zukunft zielgerichtet gesteuert werden.