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DOI: 10.1055/s-0039-1695414
Activin als positiver prognostischer Marker bei Magenkarzinomen
Publication History
Publication Date:
13 August 2019 (online)
Einleitung:
Adenokarzinome des Magens und des Ösophagus (AGÖ) gehören mit einer Millionen Neuerkrankungen im Jahr zu den häufigsten Krebserkrankungen weltweit. Aufgrund der hohen Mortalität ist die Entwicklung prognostischer Biomarker essentiell für die Verbesserung des Überlebens dieser Patienten.
Activin, ein Mitglied der TGF-beta Superfamilie ist ein Zytokin mit pro- als auch anti-onkogener Wirkung in gastrointestinalen Tumoren. Erste Analysen bei AGÖ zeigen, dass eine erhöhte Activin RNA-Expression mit einer schlechteren Prognose korreliert.
Ziel:
Die vorliegende Arbeit analysiert die prognostische Relevanz der Activin-Proteinexpression in AGÖ und korreliert diese mit histologischen und immunologischen Parametern.
Methoden:
Die immunhistochemische Analyse auf Activin erfolgte an formalin fixierten Proben auf tissue micro arrays von 196 Patienten mit AGÖ, die zwischen 1992 und 2005 an der Charité – Universitätsmedizin Berlin primär operativ behandelt wurden und über mehr als 10 Jahre nachbeobachtet wurden. Die Evaluation der Expression erfolgte durch zwei unabhängige Untersucher, die Trennung hoch versus niedrig durch die Bestimmung des Immunreactivity Scores (niedrig < 5, hoch > 5). Die statistische Analyse erfolgte mittels X2 und Log-Rank Test.
Ergebnis:
Von 196 Tumoren zeigten 28,5% (56) eine hohe Expression von Activin. Diese korrelierten signifikant mit einem niedrigeren UICC-Stadium (p < 0,05) und einem geringeren Vorkommen von Fernmetastasen (p < 0,05). Dementsprechend korrelierte eine hohe Activin-Expression mit einem signifikant längeren medianen Gesamtüberleben (76,0 versus 54,0 Monate, p < 0,05). Zudem zeigte sich eine positive Korrelation zwischen der Activinexpression und einer Infiltration mit CD4+ Lymphozyten (p = 0,01). Zusammenhänge zwischen morphologischen Parametern (Lauren, Ming, Grading) oder Geschlecht des Patienten und der Activin-Expression zeigten sich nicht.
Schlussfolgerung:
Activin ist ein positiv prognostischer Marker bei AGÖ, dessen Expression mit einem besseren Überleben und niedrigerem Tumorstadium korreliert ist. Weiterhin ist die Expression dieses Zytokins mit einer erhöhten Infiltration von CD4+ Lymphozyten assoziiert. Die hier ursächlichen pathophysiologischen Zusammenhänge müssen in weiteren Studien untersucht werden.