In vitro Antimycotic Activity and Nail Permeation Models of a Piroctone Olamine (Octopirox) Containing Transungual Water Soluble Technology

 

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Summary

Several in vitro studies with a new medical device (Myfungar^®) containing 0.5 % of piroctone olamine (CAS 68890-66-4, octopirox) in a hydroxypropyl chitosan hydroalcoholic solution were performed. The chemical name of the active ingredient is 1-hydroxy-4-methyl-6 (2,4,4-trimethylpentyl)-2(1H)-pyridone; combination with 2-amino-ethanol (1:1).

The antimycotic activity was determined in the most common fungi responsible of nail infections such as Candida parapsilosis, Scopulariopsis brevicaulis or Trichophyton rubrum. The minimum inhibitory concentration (MIC), found by means of the broth dilution susceptibility method, ranged between 0.0003 % and 0.006 % for all pathogens considered.

The in vitro permeation study was performed by using bovine hoof membranes inserted in a modified Gummer vertical permeation cell. The experiment showed, at 30 h, a retention of the product in the nail membranes by 11.1 % of the applied dose. No piroctone permeation through bovine hoof membranes could be detected by HPLC due to the limit of quantitation of this method. On the other hand, permeation of nail membranes has been demonstrated by a biological assay: the study of in vitro permeation through bovine hoof membranes, performed by biological assay, showed dose-dependent inhibition rings of T. rubrum growth by the tested device, placed either on disks for antibiogram or on nail fragments. The placebo did not show any inhibition.

In vitro experimental infection by T. rubrum showed a preventive activity of the tested device on fungal growth as well as a curative activity, as the pathogen was eradicated by the tested solution in previously infected nails.

Zusammenfassung

Antimykotische Aktivität in vitro und Na-gelpermeationsmodelle einer neuen transungualen wasserlöslichen Technologie mit Pirocton-Olamin (Octopirox)

Es wurden verschiedene Studien mit einem neuen Medizinprodukt (Myfungar^®) durchgeführt, das 0,5 % Pirocton-Olamin (CAS 68890-66-4, Octopirox) in wäßrig-ethanolischer Hydroxypropylchitosan-Lösung enthält, durchgeführt. Der chemische Name der aktiven Substanz ist 1-Hydroxy-4-methyl-6 (2,4,4-trimethylpentyl)-2(1H)-pyridon/2-Amino-ethanol (1:1).

Die antimykotische Aktivität wurde an den am häufigsten vorkommenden Pilzen bestimmt, die für Finger- und Zehennagelinfektionen verantwortlich sind, wie Candida parapsilosis, Scopulariopsis brevicaulis bzw. Trichophyton rubrum. Die mittlere Hemmkonzentration (MHK), die mit Hilfe der Suszeptibilitätsmethode mit verdünnter Brühe ermittelt wurde, lag für alle untersuchten Erreger im Bereich zwischen 0,0003 % und 0,006 %.

Die In-vitro-Permeationsstudie wurde an Membranen vom Rinderhuf durchgeführt, die in eine modifizierte vertikale Gummersche Permeationszelle eingeführt wurden. Das Experiment zeigte, daβ nach 30 h 11,1 % der applizierten Dosis der Substanz in den Nagelmembranen vorhanden war. Auf Grund der Bestimmungsgrenze der HPLC konnte mit dieser Methode keine Permeation von Pirocton durch die Rinderhufmembranen nachgewiesen werden. Dagegen wurde in einem biologischen Versuch die Permeation durch die Nagelmembranen aufgezeigt: die als biologischer Versuch durchgeführte In-vitro-Studie zur Permeation durch Rinderhufmembranen zeigte eine durch das untersuchte Medizinprodukt verursachte dosisabhängige Hemmung des T. rubrum-Wachstums, wobei das Produkt entweder auf den Scheiben oder auf den Nagelfragmenten plaziert wurde. Das Plazebo induzierte keine Hemmung.

Bei der experimentellen T. rubrum-Infektion in vitro zeigte das untersuchte Medizinprodukt sowohl vorbeugende als auch heilende Wirkung auf das Pilzwachstum, da der Erreger durch die untersuchte Lösung in den zuvor infizierten Nägeln vernichtet wurde.