Mise au point
Responsabilité des antileucotriènes dans la survenue d'un syndrome de Churg et StraussAntileukotrienes and Churg-Strauss syndrome

https://doi.org/10.1016/j.lpm.2007.01.034Get rights and content

Key Points

Churg-Strauss syndrome is a systemic necrotizing vasculitis involving small and medium-sized vessels. Classic features include asthma and hypereosinophilia. Antineutrophil cytoplasm antibodies (ANCA) are detected in about 40% of patients.

Churg-Strauss syndrome has been reported in patients receiving leukotriene modifiers for asthma, in particular, leukotriene receptor antagonists (LTRA) (montelukast, zafirlukast or pranlukast). Clinical manifestations cases do not differ in these cases from those in Churg-Strauss syndrome without antileukotriene exposure.

It is increasingly less likely that LTRA is the direct cause of this syndrome in those patients, although this hypothesis has not been completely ruled out. In many patients, LTRA treatment is prescribed because of worsening asthma, which is an early sign of Churg-Strauss syndrome.

LTRA for asthma patients should be prescribed with great care, especially in cases of atypical or rapidly aggravated asthma. The onset of Churg-Strauss syndrome in patients treated with LTRA usually requires that they stop this treatment. Prescription of LTRA In patients with Churg-Strauss syndrome should be discussed with specialists.

Points essentiels

Le syndrome de Churg et Strauss est une vascularite nécrosante systémique touchant les vaisseaux de petit et de moyen calibres qui associe un asthme de révélation tardive, une hyperéosinophilie sanguine et dans environ 40 % des anticorps sériques dirigés contre le cytoplasme de polynucléaires neutrophiles (ANCA).

Des cas de syndrome de Churg et Strauss ont été rapportés chez des patients asthmatiques traités par antileucotriènes, en particulier par des antagonistes des récepteurs des cystéinyl leucotriènes (montélukast, zafirlukast ou pranlukast). Dans leur aspect clinique, ces cas ne diffèrent pas de ceux non associés à la prise d'antileucotriènes.

La responsabilité directe du médicament semble de moins en mois probable, bien qu'elle n'ait jamais pu être formellement éliminée. Le clinicien doit rester vigilant quant à la prescription d'antileucotriènes chez les patients asthmatiques, en particulier lorsque l'asthme connaît une évolution subite et/ou atypique pouvant faire craindre un syndrome de Churg et Strauss. L'apparition d'un syndrome de Churg et Strauss chez un patient traité par antileucotriènes impose en général l'arrêt de ceux-ci. Chez les patients ayant un syndrome de Churg et Strauss connu, la prescription d'antileucotriènes est une décision relevant d'une équipe spécialisée.

Section snippets

Une classe de médicaments antiasthmatiques : les antileucotriènes

Les antileucotriènes sont des médicaments qui diminuent les effets des leucotriènes, impliqués dans la pathogénie de l'asthme (résumés dans le tableau I) : bronchospasme, phénomènes inflammatoires, œdème des voies aériennes et augmentation des sécrétions bronchiques. Les leucotriènes dérivent de l'acide arachidonique dégradé par la voie de la 5-lipoxygénase en non-cystéinyl leucotriènes (LTB4) et en cystéinyl leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) (figure 1). Ainsi, 2 types d'antileucotrienes ont été

Aspects cliniques

Les observations de syndrome de Churg et Strauss lors d'un traitement par antileucotriènes ont concerné toutes les molécules et plus d'une cinquantaine d'observations ont été rapportées dans la littérature avec les ARLT. En revanche, un seul cas a été rapporté avec le zileuton. Plus de 300 cas de syndrome de Churg et Strauss associés à la prise d'ARLT ont été rapportés à la US Food and Drug Administration (US FDA) 5, 11, 12. Certaines observations permettent d'établir une concordance

Mécanismes d'apparition d'un syndrome de Churg et Strauss lors d'un traitement par antileucotriènes : hypothèses

Le rôle des antileucotriènes dans le développement du syndrome de Churg et Strauss reste controversé. Plusieurs hypothèses ont été avancées pour expliquer cette association. Selon la première hypothèse 6, 9, le traitement par antileucotriènes, en permettant une interruption ou une réduction du traitement corticoïde inhalé ou systémique, conduirait à démasquer un syndrome de Churg et Strauss jusqu'alors latent chez des patients asthmatiques. La réduction des doses de corticoïdes permettrait

Données épidémiologiques

L'exposition aux ARLT chez les patients ayant un syndrome de Churg et Strauss n'est pas exceptionnelle. En effet, l'exposition au montélukast concerne environ 10 % des patients ayant un syndrome de Churg et Strauss et recensés dans la base de données du Groupe français d'étude des vascularites (GFEV) dans les dernières années (données en cours d'analyse et non publiées). De même, dans une étude rétrospective récente portant sur 91 patients atteints de syndrome de Churg et Strauss [27], la prise

Conclusion

Il apparaît aujourd'hui vraisemblable que la prise d'antileucotriènes intervient dans un contexte d'aggravation de l'asthme liée à l'émergence d'un syndrome de Churg et Strauss, jusqu'ici latent. L'antileucotriène pourrait favoriser le passage du syndrome de Churg et Strauss dans sa phase systémique, en permettant une diminution des doses de corticoïdes nécessaires au contrôle de la maladie asthmatique. Toutefois, un effet indésirable direct du traitement n'est à ce jour ni exclu, ni démontré.

Références (29)

  • R.A. Sinico et al.

    Prevalence and clinical significance of antineutrophil cytoplasmic antibodies in Churg-Strauss syndrome

    Arthritis Rheum

    (2005)
  • R. Sable-Fourtassou et al.

    Antineutrophil cytoplasmic antibodies and the Churg-Strauss syndrome

    Ann Intern Med

    (2005)
  • L. Guillevin et al.

    Churg-Strauss syndrome. Clinical study and long-term follow-up of 96 patients

    Medicine (Baltimore)

    (1999)
  • M.E. Wechsler et al.

    Pulmonary infiltrates, eosinophilia, and cardiomyopathy following corticosteroid withdrawal in patients with asthma receiving zafirlukast

    JAMA

    (1998)
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