Elsevier

Bulletin du Cancer

Volume 100, Issue 12, December 2013, Pages 1283-1293
Bulletin du Cancer

Mésothéliomes malins pleuraux : le point en 2013Malignant pleural mesothelioma: 2013 state of the art

https://doi.org/10.1684/bdc.2013.1857Get rights and content

Résumé

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer de mauvais pronostique et de diagnostic difficile, reposant sur une analyse histologique de prélèvements de bonne taille (pleuroscopiques), avec confirmation par le panel national d'experts Mésopath. L'épidémiologie du MPM montre une augmentation de l'incidence pour les femmes, alors qu'un plateau qui semble avoir été atteint en France chez les hommes. Le pic d'incidence est encore prévu pour les années 2030 dans les pays anglo-saxons, du fait de l'utilisation massive de l'amiante dans l'industrie jusqu'à la fin des années 1980, et du délai de latence important après l'exposition carcinogénique professionnelle à l'amiante. La carcinogenèse pleurale est de mieux en mieux comprise, avec la mise en évidence récente d'un gène de susceptibilité, BAP1, mais il n'y a pas actuellement de driver oncogénique démontré, permettant d'envisager des thérapeutiques ciblées, comme pour d'autres tumeurs solides, même si de nombreuses pistes existent et sont actuellement testées dans les essais cliniques. La place de la chirurgie dans l'arsenal thérapeutique est de plus en plus débattue, la chirurgie dite « radicale » étant actuellement abandonnée, au profit d'une chirurgie de réduction, proposée par certains, dans le cadre de thérapies multimodales. La chimiothérapie à base de sels de platine et d'anti-métabolite est le seul traitement pour le mésothéliome qui ait prouvé son efficacité sur la survie dans des essais randomisés et l'association pémétrexed plus sel de platine reste le traitement de référence avec une médiane de survie globale de 13 à 15 mois. Les résultats du grand essai de phase 3 « MAPS », de l'Intergroupe francophone de cancérologie thoracique (IFCT) évaluant l'apport du bévacizumab à ce doublet, seront connus début 2015, les inclusions des 445 patients s'étant achevées en novembre 2013.

Abstract

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a bad-prognosis cancer raising difficult issues according to diagnosis. Reliable histological diagnosis indeed requires large-sized pathological samples obtained by thoracoscopy, and need diagnosis certification by the MESOPATH national expert pathological committee. MPM epidemiology shows a rising incidence among females, whereas an incidence plateau has been reached for males in France. The incidence peak is still predicted for 2030 decade in UK, Australia and North America, because of the asbestosis massive use in their industry until the end of 1980 decade. Pleural carcinogenesis is better understood with the recent discovery of BAP1 susceptibility gene although no oncogenic driver has been ever uncovered for targeted therapies, although several more or less targeted biological therapies are currently tested in early phase or more advanced-phase trials. Surgery is more and more questioned, since radical surgery is currently abandoned, whereas debulking or cyto-reduction surgery has been proposed within a multimodality approach also including adjuvant chemotherapy and radiotherapy but still need prospective trials. Pemetrexed and cisplatin-based chemotherapy remains the reference treatment, which has proved in mesothelioma some efficacy on overall survival in randomized trials, with a 13-15 months median-overall survival. Final results of the large phase 3 clinical trial “MAPS” sponsored by French collaborative Intergroup (IFCT) evaluating the effect of bevacizumab addition to pemetrexed-cisplatin doublet will be released in early 2015, since 445 patients have been included by November 2013.

Section snippets

Épidémiologie

Le mésothéliome reste une tumeur rare, qui représente moins d'un cas par million d'habitants et par an en France, dans la population générale, mais qui peut être beaucoup plus fréquente – de l'ordre de 50 à 100 cas par million d'habitants et par an – dans les populations exposées professionnellement à l'amiante, dans les régions où cette industrie a été importante (Normandie, Loire-Atlantique, Nord-Pas de Calais, Bouches du Rhône…). Grâce aux travaux de l'équipe du registre national des

Mécanismes de la cancérogenèse pleurale et biologie moléculaire

Les mécanismes exacts de la cancérogenèse de l'amiante ne sont pas établis de façon formelle.

Les fibres d'amiante se divisent en deux catégories :

  • les fibres serpentines, ou chrysotiles, relativement courtes, pliables et souples dont le rôle carcinogène reste hautement probable [8] ;

  • les fibres amphiboles (crocidolite, amosite, trémolite, anthophyllite et actinolite), longues et ressemblant a des aiguilles [9].

Une partie du rôle carcinogène de ces fibres s'explique par leurs propriétés physiques,

Diagnostic histologique et biologique du mésothéliome pleural

La cellule mésothéliale transformée est capable d'adopter une différenciation très variable et peut donc mimer des cellules de types très différents, de la cellule épithéliale à la cellule sarcomateuse [33]. L'analyse du liquide pleural ne suffit pas à diagnostiquer avec certitude le MPM d'autant plus que seul le mésothéliome épithélioïde desquame dans la cavité pleurale. La sensibilité de la cytologie pleurale n'est donc que de 60 %, et nécessite un anatomopathologiste expérimenté [34]. Les

Actualités dans le bilan et la prise en charge thérapeutique du mésothéliome

Un des problèmes, outre la difficulté du diagnostic histologique, dans la démarche thérapeutique du mésothéliome, est l'absence de classification TNM fiable du mésothéliome sur l'imagerie, puisque la classification actuelle reste basée sur des constations chirurgicales (tableau 2). Cela a été récemment souligné Kindler [39] qui montre que 80 % des cas des patients décrits comme étant de stade 1 ou 2 à l'imagerie, sont en fait stade 3 ou 4 lors de la chirurgie, la tomographie à émission de

Conclusion

L'incidence du mésothéliome pleural malin dans certaines régions françaises en lien avec une exposition professionnelle à l'amiante dans les industries de transformation, les hauts-fourneaux, la construction navale, le bâtiment, et possiblement des expositions environnementales, continue à croitre, principalement chez la femme en France. Le diagnostic histologique en est difficile nécessitant une expertise pathologique, et une relecture et validation systématique par le panel national Mésopath,

Liens d'intérêt

l'étude de phase 3 MAPS dont le Pr. Zalcman est l'investigateur principal a bénéficié d'un soutien sous la forme d'une subvention de recherche du laboratoire Roche versé au promoteur de la phase 3, l'IFCT. La phase 2 de l'étude MAPS a bénéficié du PHRC National 2007.

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      Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a highly aggressive neoplasm, with a median overall survival for the epithelioid type of 16 months, a 2-year overall survival of 34% and a 5-year overall survival of 11% [7,8]. Approximately 2.000 cases of MPM occur every year in the USA [9] and one per million of general population in France, a number rising at 50 to 100 for asbestos-exposed population [10]. It is therefore a rare neoplasm.

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      2016, JNCCN Journal of the National Comprehensive Cancer Network
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