Elsevier

Bulletin du Cancer

Volume 100, Issue 5, May 2013, Pages 497-507
Bulletin du Cancer

Pharmaco-prévention et nutri-prévention des cancers de la prostatePharmaco and diet based prostate cancer prevention

https://doi.org/10.1684/bdc.2013.1739Get rights and content

Résumé

Le cancer de la prostate était en 2010, malgré le progrès des traitements aboutissant à un taux relatif de mortalité faible, la cause de 8 790 décès. Le rapport bénéfices-inconvénients du dépistage systématique est pour le moins discuté et les arbitrages ne sont pas orientés vers sa préconisation systématique. Ainsi, la prévention seule offre la capacité de diminuer à la fois l'incidence, les effets secondaires des traitements et la mortalité spécifique du cancer. Néanmoins, ce domaine de la prévention est également l'objet de polémique et de controverse centrés sur les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase. Il est vraisemblable que la pharmaco-prévention et la nutri-prévention soient à l'avenir une source importante d'amélioration de la lutte contre le cancer. Les grandes classes de molécules ou produits sont décrites dans cet article. Concernant la pharmaco-prévention, on peut distinguer sans doute trois types différents de molécules : les molécules ayant comme objectif principal ou unique la prévention du cancer de la prostate, il s'agit essentiellement des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase et peut être aussi des selective estrogen receptor modulators. Les molécules ayant un objectif de prévention non limité au cancer de la prostate : anti-inflammatoires non stéroïdiens, voire difluorométhylornithine. Les molécules ayant une ambition différente comme celle du contrôle métabolique et dont le bénéfice en termes de réduction de risque de cancer de la prostate ne serait qu'un objectif secondaire : statines, voire metformine ou les inhibiteurs des histones désacétylases. Concernant la nutri-prévention, on peut globalement identifier deux catégories : nutriments et aliments, d'un côté, et vitamines et minéraux, de l'autre. Paradoxalement, si les produits actifs semblent acquérir une légitimité expérimentale, l'efficacité du régime ou de l'aliment semble plus importante. Enfin, il est très important de souligner qu'au côté des controverses sur l'efficacité réelle et du ratio risques/bénéfices, la question centrale est celle de l'adhésion des personnes à cette stratégie. La définition d'une stratégie, aussi efficace soit elle, ne peut se passer de l'adhésion des personnes cibles qui est peut-être le maillon faible de la pharmaco-prévention et se doit sans doute d'être mieux connue.

Abstract

In 2010, in France, 8,790 men died from prostate cancer despite a low and decreasing mortality rate. The individual risk/benefit ratio of prostate cancer screening is the focus of controversy and currently not in favor of a systematic screening program. Therefore, only prevention could reduce incidence, side effects of treatment and related mortality. Interestingly, prostate cancer prevention is also a field of controversy mainly about 5-alpha-reductase inhibitors. However, it could be expected that pharmaco- or diet-based prevention will be a huge tool for cancer control, even more for prostate cancer burden. This review comprehensively analyses which molecules or compounds could be used in preventive trials. With regard to pharmaco-prevention, three different kinds of drugs could be identified. First drugs, which aim at mainly or even solely reduce prostate cancer risk such as 5-alpha-reductase inhibitors and selective estrogen receptor modulators. Drugs, which aim at wider preventive impact such as: nonsteroidal anti-inflammatory drugs or difluoromethylornithine. Lastly, drugs for which reducing prostate cancer incidence is merely a side effect such as statins, metformin or histones desacetylase inhibitors. With regard to diet-based prevention, two main approaches could be identified: aliments and nutriments, on one hand, and vitamin and minerals, on the other. Interestingly if compounds reach experimental plausibility, natural foods or even global diet seem to have a higher impact. Lastly, besides assessment of efficacy, effectiveness required the critical step of compliance, which might actually be the weakest link of the prevention chain.

Section snippets

Les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase

À l'heure actuelle, les agents les plus et les mieux étudiés dans la chimioprévention du cancer de la prostate sont les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (I5AR) (cf. revue Cochrane[6] et l'Asco clinical practice guidelines[7]), le dutastéride et le finastéride [8]. Ces molécules ont fait l'objet d'attention ancienne [9] et ont l'avantage d'avoir été prescrites pour hypertrophie bénigne de la prostate à un grand nombre de personnes avec un suivi important (cinq millions de patients entre les

Synthèse

Si les résultats sont cohérents pour les I5AR, la balance entre une augmentation minime des formes graves et une réduction pertinente d'incidence est délicate au niveau individuel et a été arbitrée aux états-Unis en défaveur de leur utilisation. On observe des résultats non cohérents pour les statines et les AINS. Il est très vraisemblable que la personnalisation dans le choix des molécules, voire leur combinaison, sont les pistes pouvant déboucher sur un impact pertinent. Les interactions

Nutriments et aliments

L'autre approche de prévention primaire est celle de la nutrition au sens large (régimes, aliments, nutriments et vitamines). Il s'agit d'une action qui est portée par une représentation de la nourriture comme élément causal fort des cancers [41]. Les proverbes autour de cette importance sont nombreux : « Le chou est le médecin du pauvre » ; « L'on creuse sa tombe avec ses dents ». Dans une société où le cancer est à la fois un problème de santé publique et une crainte majeur des Français, où

Vitamine D et calcium

Il s'agit là d'un sujet majeur et très étudié [89].

La mise en évidence d'une relation inverse entre le degré d'ensoleillement et le risque de cancer de la prostate [46] est un argument indirect sur l'impact du métabolisme du calcium et de la vitamine D. Néanmoins, comme tout paramètre faisant l'objet d'une régulation biologique à visée homéostatique, le sens des associations et l'enchaînement causal sont difficiles à identifier. Malgré des données expérimentales favorables [90], un taux élevé

Conclusion

Il est très important de souligner qu'au côté des controverses sur l'efficacité réelle [102] et du ratio risques/bénéfice [103, 104]), une question centrale est celle de l'adhésion des personnes à cette stratégie [105., 106., 107.]. Plusieurs publications témoignent en effet du faible nombre de personnes bénéficiant de ce type d'approche de pharmaco-prévention, et cela aussi bien dans le cas du cancer du sein et du tamoxifène [108] que de l'utilisation des I5AR dans le cancer de la prostate [109

Conflits d'intérêts

F. Eisinger est consultant pour Roche SA (études sur le dépistage des cancers en France : programme EDIFICE). A. Azzouzi supervise l'enseignement pour Steba Pharma. O. Cussenot est consultant pour Abbott Products.

Remerciements

Ce travail s'inscrit dans le cadre d'un travail « Mitigation du risque de cancer de la prostate dans les populations à risque ». Programme d'actions intégrées de recherche (PAIR) – cancer de la prostate. Convention : 2010-177.

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