Article original
Association pemetrexed–cisplatine en première ligne dans le mésothéliome pleural malin non opérableFirst-line treatment with pemetrexed in association with cisplatin in patients with non-operable malignant pleural mesothelioma

https://doi.org/10.1016/j.pneumo.2008.12.002Get rights and content

Résumé

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est une tumeur réputée pour sa chimiorésistance présentant un pronostic très péjoratif au regard du stade au diagnostic. Les recommandations de traitement par chimiothérapie restaient controversées jusqu’à la publication de l’étude multicentrique, contrôlée et randomisée de phase III de Vogelzang et al. en 2003 qui a permis à l’association pemetrexed–cisplatine d’être le traitement de référence des stades non opérables. Notre étude concerne 11 patients consécutifs traités par cette association. Le taux de réponse est similaire à l’étude de référence et la tolérance acceptable. La durée médiane de survie est de 12,7 mois avec un taux de réponse objective de 45,5 %. Le temps médian jusqu’à progression de l’ensemble des patients a atteint 7,7 mois. Tous grades confondus, 42,1 % des cycles ont provoqué une neutropénie mais une seule était de grade 3/4. Aucune anémie ni thrombocytopénie de grade 3/4 n’a été rapportée. Parmi les complications cliniques, neuf patients (81,8 %) ont présenté des nausées et vomissements tous grades confondus. Une réaction cutanée de type allergique a également été rapportée. L’association du pemetrexed à un dérivé des sels de platine représente un progrès dans le traitement du MPM. Cependant, le mauvais pronostic de ces patients nécessite la poursuite d’études cliniques pour l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques. En conclusion, notre échantillon de patients présente les mêmes résultats que ceux de l’étude de Vogelzang et al. malgré un biais de sélection car ils représentent 36,7 % du recrutement total du service.

Summary

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive disease with a poor prognosis. The optimal treatment of MPM was not clearly defined, until the publication of the multicentre, controlled and randomized phase III trial by Vogelzang et al. in 2003, which made the pemetrexed–cisplatin association the gold standard for the non-operable stages. Eleven patients with histologically proven pleural mesothelioma, not candidates for curative surgery, were assessed for eligibility and treated in our hospital. The response rate was similar to the reference study and the toxicity was acceptable. The median survival time was 12.7 months with an objective response rate of 45.5%. The median time to progression was 7.7 months. Neutropenia (all grades included) was the most common haematological toxicity (42.1%) although only one grade 3/4 was noted. Grade 3/4 anaemia and thrombocytopenia were not reported. Nausea and vomiting were the most commonly reported clinical toxicities with 81.8% reported (all grades included). One cutaneous allergic reaction was reported. The combination of pemetrexed and cisplatin chemotherapy provided the best objectives responses, but new therapeutic regimens are still warranted for these patients with a poor prognosis. The results were similar to those obtained in the Vogelzang et al.’s trial despite a selection bias because they correspond to 36.7% of the total recruitment in the unit.

Section snippets

Population

Cette étude rétrospective a inclus tous les patients atteints d’un MPM non opérable et traités en première ligne par l’association pemetrexed–cisplatine entre le 1er janvier 2000 et le 15 juillet 2006 dans le département de pneumologie des HUS. Le diagnostic de MPM devait avoir été confirmé par l’histologie et l’immunohistochimie.

Recueil des données

L’histoire détaillée de la maladie a été relevée dans les dossiers médicaux du département de pneumologie dans lesquels figurent les comptes rendus, courriers et

Résultats

Onze patients sur 30 diagnostiqués avec un MPM non opérable ont été traités entre mai 2000 et juillet 2006 par l’association pemetrexed–cisplatine en première ligne.

Quatorze patients ont bénéficié d’un traitement par pemetrexed en deuxième ou quatrième ligne car il n’était disponible que dans le cadre d’un essai clinique au moment du diagnostic, deux autres ont été traités en monothérapie en première ligne au vu de leur fonction rénale altérée et d’un PS supérieur à 1. Deux patients ont été

Discussion

Le traitement par chimiothérapie du MPM non opérable restait difficile et controversé jusqu’à la publication de l’étude multicentrique, contrôlée et randomisée de phase III de Vogelzang et al. [10] qui a permis à l’association pemetrexed–cisplatine d’être le traitement de référence.

Le taux de réponse, le temps médian jusqu’à progression de l’ensemble des patients et la durée médiane de survie observés dans notre cohorte traitée par pemetrexed–cisplatine sont similaires à ceux observés dans le

Conclusion

Nous rapportons une série de 11 patients en bon état général traités par l’association pemetrexed–cisplatine dans le cadre d’un MPM. Cette série traduit la pratique quotidienne d’un service et la prise en charge de patients tout venants, hors essais cliniques. Nous constatons que cette association administrée en routine permet de reproduire relativement fidèlement les résultats obtenus dans l’étude de phase III princeps. L’arrivée du pemetrexed dans l’arsenal thérapeutique de cette pathologie

Références (23)

  • A.B. Miller et al.

    Reporting results of cancer treatment

    Cancer

    (1981)
  • Cited by (4)

    • Advanced therapeutic approach for the treatment of malignant pleural mesothelioma via the intrapleural administration of liposomal pemetrexed

      2015, Journal of Controlled Release
      Citation Excerpt :

      Currently, the incidence of MPM is predicted to increase globally, particularly in developing countries, where the use of asbestos is still prevalent. For the treatment of MPM, a combination therapy of intravenous pemetrexed (PMX) with cisplatin is the clinical standard care [5–8]. In addition, intrapleural cisplatin-based chemotherapy has been used in the treatment of patients with malignant pleural effusions and MPM [9,10].

    • Development of an ion-pairing reversed-phase liquid chromatography method using a double detection analysis (UV and evaporative light scattering detection) to monitor the stability of Alimta<sup>®</sup>-pemetrexed preparations: Identification and quantification of l-glutamic acid as a potential degradation product

      2011, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
      Citation Excerpt :

      Pemetrexed disodium has the chemical name l-glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl] disodium salt, heptahydrate (Fig. 1A) and is a multitargeted antifolate that has demonstrated antitumor activity against various tumor types, both as a single agent and in combination with other chemotherapeutic agents [1,2]. Pemetrexed is used in the treatment of malignant pleural mesothelioma in combination with cisplatin in patients with unresectable disease, or for whom curative surgery is not an option [3,4]. It is also approved as a second-line, single-agent treatment for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) [2].

    View full text