Progresos en Hepatología
Virus de la hepatitis B en el embarazo y el paciente inmunosuprimidoHepatitis B virus infection in pregnancy and the immunosuppressed patient

https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2014.05.011Get rights and content

Resumen

La hepatitis B sigue siendo un importante problema de salud pública a nivel mundial. Si bien las indicaciones de tratamiento están bien establecidas en las guías de práctica clínica, existen ciertos grupos de riesgo como las embarazadas y los pacientes inmunosuprimidos, que requieren de un manejo diferente y específico de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB). En el caso de las mujeres gestantes, la indicación de tratamiento debe individualizarse y valorar el riego de transmisión del VHB al recién nacido, y a que a pesar de la inmunoprofilaxis activa y pasiva, todavía existen casos de transmisión vertical de la hepatitis B. Con respecto a los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor, la reactivación del VHB se asocia a una alta morbimortalidad incluso en pacientes con infección por el VHB pasada enfatizando la importancia tanto del despistaje como de la necesidad valoración de tratamiento profiláctico en algunos casos.

Abstract

Hepatitis B virus (HBV) infection continues to be a major public health problem worldwide. Although treatment indications are well established in clinical practice guidelines, there are some risk groups, such as pregnant women and immunosuppressed patients, who require different and specific management of HBV infection. In pregnant women, treatment indication should be individualized and the risk of HBV transmission to the newborn evaluated because cases of vertical transmission continue to be reported, despite active and passive immunoprophylaxis. In patients receiving immunosuppressive therapy, HBV reactivation is associated with high morbidity and mortality, even in patients with past HBV infection, highlighting the importance of screening and the need to evaluate prophylactic therapy in some cases.

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Introducción

A nivel mundial, unos 350-400 millones de personas son portadores de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), y se estima que unas 600.000 personas mueren cada año como consecuencia de la hepatitis B. Aproximadamente un tercio de la población mundial presenta evidencia de infección presente o pasada por el virus de la hepatitis B (VHB)1, 2. Existen distintos marcadores serológicos de infección por VHB que están resumidos en la tabla 1.

Las principales vías de transmisión de la

Hepatitis B y embarazo

La planificación familiar debe ser siempre valorada en mujeres en edad reproductiva previamente al inicio de tratamiento antivírico, dada la potencial teratogenicidad del tratamiento durante el embarazo (tabla 2)8. En los casos con fibrosis leve y niveles de ALT normales o mínimamente elevados, el tratamiento para el VHB puede ser potencialmente diferido. Por contra, en aquellas mujeres con fibrosis avanzada o cirrosis, el tratamiento debería iniciarse de forma inmediata independientemente de

Recomendaciones

  • Las mujeres con fibrosis avanzada o cirrosis deben recibir tratamiento antiviral frente al VHB.

  • En caso de fibrosis leve, la decisión de iniciar tratamiento puede diferirse a después del parto.

  • La inmunoprofilaxis mediante IGHB y vacunación en las primeras horas del nacimiento evita la transmisión en la mayoría de los casos, recomendándose además tratamiento con AN a partir de las 20 semanas en gestantes con DNA VHB > 106-107 UI/mL.

  • En caso de requerirse tratamiento durante el embarazo, actualmente

Reactivación de la hepatitis B en pacientes inmunosuprimidos

La prevalencia en nuestro medio de portadores de infección por el VHB (HBsAg positivo) o infección curada (HBsAg negativo/anticuerpos contra el core (anti-HBc) positivo) se sitúa en torno al 0,7 y 8,7%, respectivamente19. Ambos grupos de pacientes presentan alto riesgo de reactivación de la infección cuando están sometidos a quimioterapia, o tratamiento inmunosupresor ya sea por trasplante de órgano sólido o hematopoyético, o por enfermedad reumatológica, gastrointestinal o dermatológica.

La

Anticuerpos monoclonales anti-CD 20

Desde su aprobación en 1997 por la FDA para el tratamiento de linfomas B como el folicular, difuso de células grandes y la leucemia linfática crónica, el uso del rituximab ha aumentado exponencialmente, extendiéndose su uso también a otras enfermedades hematológicas como citopenias autoinmunes, enfermedades reaumatológicas como la artritis reumatoide, autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, poliangeítis granulomatosa o vasculitis pANCA positiva, enfermedades neurológicas como

Quimioterapia

Se estima que la reactivación del VHB en pacientes que reciben tratamiento quimioterápico se sitúa en torno al 10-58%27, 33, 41. Uno de los primeros trabajos a este respecto, realizado en Hong Kong en 100 pacientes afectos de linfoma, observó una frecuencia de reactivación del VHB del 48% en individuos HBsAg positivo, 4% en los anti-HBc positivo y 0% en pacientes sin marcadores de hepatitis B previa. El riesgo de fallo hepático secundaria a reactivación del VHB fue del 7, 2 y 0%, respectivamente

Otros tratamientos inmunosupresores

Se han descrito casos de reactivación del VHB en pacientes con artritis reumatoide tratados con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, principalmente metotrexate en individuos portadores del HBsAg48, 49, aunque también algunos casos aislados en pacientes anti-HBc positivo50, 51.

Con respecto a los corticoides y la azatrioprina, fármacos con los que existe una amplia experiencia en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal52, 53, 54, en una revisión realizada por el grupo

Trasplante de órgano sólido y progenitores hematopoyéticos

En aquellos pacientes HBsAg positivo que van a recibir un injerto hepático por cirrosis evolucionada o HCC, se recomienda tratamiento con AN potentes con alta barrera genética, con el fin de lograr un DNA VHB indetectable previa al trasplante6. Posteriormente al procedimiento, el tratamiento con AN en combinación con administración de IGHB ha reducido el riesgo de infección del injerto a menos del 10%6. A día de hoy no existe ni una dosis o frecuencia de administración de la IGHB estandarizada,

Recomendaciones

  • Se define como reactivación del VHB el aumento de los niveles de DNA VHB ≥ 2 log o aparición del DNA VHB a niveles superiores a ≥ 100 UI/ml en un individuo con niveles previos estables o indetectables.

  • Entre los factores de riesgo para la reactivación del VHB se encuentran el tratamiento con rituximab o antraciclinas, el sexo masculino, HBsAg positivo, DNA VHB detectable previa a la inmunosupresión, o la enfermedad injerto contra huésped.

  • Previamente al inicio de tratamiento inmunosupresor se

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía (72)

  • J.W. Jang et al.

    Transarterial chemo-lipiodolization can reactivate hepatitis B virus replication in patients with hepatocellular carcinoma

    J Hepatol

    (2004)
  • F. Morisco et al.

    Hepatitis B virus infection and immunosuppressive therapy in patients with inflammatory bowel disease

    Dig Liver Dis

    (2011)
  • T.C. Tseng et al.

    Reactivation of hepatitis B virus in an inactive hepatitis B carrier with glucocorticoid pulse therapy

    Dig Liver Dis

    (2009)
  • J. Fung et al.

    Entecavir monotherapy is effective in suppressing hepatitis B virus after liver transplantation

    Gastroenterology

    (2011)
  • S.P. Hammond et al.

    Hepatitis B virus reactivation following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

    Biol Blood Marrow Transplant

    (2009)
  • M. Onozawa et al.

    HB vaccination in the prevention of viral reactivation in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients with previous HBV infection

    Biol Blood Marrow Transplant

    (2008)
  • I. Hilgendorf et al.

    Vaccination of allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients: Report from the international consensus conference on clinical practice in chronic GVHD

    Vaccine

    (2011)
  • A.L. Cheng et al.

    Steroid-free chemotherapy decreases risk of hepatitis B virus (HBV) reactivation in HBV-carriers with lymphoma

    Hepatology

    (2003)
  • B.J. McMahon

    The natural history of chronic hepatitis B virus infection

    Semin Liver Dis

    (2004)
  • Y.Y. Zhu et al.

    Does hepatitis B virus prenatal transmission result in postnatal immunoprophylaxis failure?

    Clin Vaccine Immunol

    (2010)
  • K.C. Hyams

    Risks of chronicity following acute hepatitis B virus infection: A review

    Clin Infect Dis

    (1995)
  • B.J. McMahon et al.

    Acute hepatitis B virus infection: Relation of age to the clinical expression of disease and subsequent development of the carrier state

    J Infect Dis

    (1985)
  • EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection

    J Hepatol

    (2012)
  • Anonymous. FDA pregnancy class definitions....
  • Anonymous. Antiretroviral Pregnancy Registry....
  • A. Correa et al.

    Reporting birth defects surveillance data 1968-2003

    Birth Defects Res A Clin Mol Teratol

    (2007)
  • Y.M. Song et al.

    Factors associated with immunoprophylaxis failure against vertical transmission of hepatitis B virus

    Eur J Pediatr

    (2007)
  • D.Z. Xu et al.

    Risk factors and mechanism of transplacental transmission of hepatitis B virus: A case-control study

    J Med Virol

    (2002)
  • A.S. Lok et al.

    Chronic hepatitis B: Update 2009

    Hepatology

    (2009)
  • J. Wang et al.

    Effect of delivery mode on maternal-infant transmission of hepatitis B virus by immunoprophylaxis

    Chin Med J (Engl)

    (2002)
  • X. Chen et al.

    Breastfeeding is not a risk factor for mother-to-child transmission of hepatitis B virus

    PLoS One

    (2013)
  • Y. Zheng et al.

    Should chronic hepatitis B mothers breastfeed?. A meta analysis

    BMC Public Health

    (2011)
  • American Association for the Study of Liver Diseases Emerging Trends Conference, Reactivation of Hepatitis B March...
  • S. Takai et al.

    Prevalence of hepatitis B and C virus infection in haematological malignancies and liver injury following chemotherapy

    Eur J Haematol

    (2005)
  • Y. Tsutsumi et al.

    Reactivation of hepatitis B virus with rituximab

    Expert Opin Drug Saf

    (2005)
  • R. Liang et al.

    Chemotherapy and bone marrow transplantation for cancer patients who are also chronic hepatitis B carriers: A review of the problem

    J Clin Oncol

    (1999)
  • Cited by (0)

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