S-100β-Protein im Serum als Tumormarker beim malignen Melanom Aktueller Kenntnisstand und klinische Erfahrungen

Zusammenfassung

S-100 ist ein saures, kalziumbindendes Protein, das als Heterodimer aus 2 isomeren Untereinheiten α und β besteht und erstmalig in Zellen neuroendokrinen Ursprungs beschrieben wurde. Es spielt eine Rolle bei verschiedenen zellulären Prozessen, wie z.B. der Zelldifferenzierung und der Proliferation und interagiert mit dem Tumorsuppressorprotein p53. S-100 ist ebenfalls in Melanomzellen vorhanden, und sein immunhistochemischer Nachweis ist bei der histopathologischen Diagnostik des malignen Melanoms weit verbreitet. Nachdem S-100β im Serum von Patienten mit malignem Melanom nachgewiesen wurde, folgten zahlreiche klinische Studien zur Etablierung dieses Proteins als Tumormarker in verschiedenen Stadien der Erkrankung. Die Resultate zeigen, daß S-100β-Protein im Serum von Patienten mit malignem Melanom ein unabhängiger prognostischer Marker und ein ergänzender klinischer Parameter für die Progression der metastasierten Erkrankung sowie für das Monitoring der Patienten während einer systemischen Therapie sein kann. Bei Lymphknoten- oder Fernmetastasierung gibt es jedoch auch Patienten mit negativen S-100-β-Werten, bei denen eine Korrelation mit dem Krankheitsverlauf nicht hergestellt werden kann. Eigene Ergebnisse bestätigen diese Grundaussage für Patienten im Stadium III/IV. Werden aber wiederholt positive S-100β-Serumwerte bei der statistischen Auswertung nur einmalig berücksichtigt, zeigt sich ein deutlich geringerer Anteil von Patienten im Stadium III/IV mit positiven S-100-Werten, als in der Literatur angegeben. Für das Monitoring im Stadium I und II scheint S-100β nicht geeignet.

Summary

S100 is an acidic-calcium-binding protein, composed as a heterodimer of two isomeric subunits α and β and was first described in cells of neuroendocrine origin. It plays an important role in various cellular processes such as cell differentiation and proliferation and interacts with the tumour suppressor gene p53. S100 is also present in melanoma cells and its immunhistochemical detection is widely used in the histopathological diagnosis of malignant melanoma. S100 has been detected in the serum of patients with malignant melanoma and many clinical studies have been performed to establish this protein as a tumor marker in different stages of the disease. The data suggest that S-100β-protein in serum of patients with malignant melanoma could be an independent prognostic marker and an additional clinical parameter for progression of metastatic disease and serological monitoring during systemic therapy. However there are patients in stage of lymph node- or systemic metastasis with negative S-100β-serum levels and no correlation to the course of disease. Our results confirm the findings for patients in stage III/IV. However, the percentage of S-100β-positive patients in stage III/IV is lower than reported in the literature, if repeatedly positive samples are excluded from statistical analysis. For monitoring in stage I and II it seems to be not helpful.