Summary
In experiments using spontaneously beating and electrically driven cat hearts (heart-lung preparations), the inotropic effects and therapeutic ranges of digoxin and its bis-and monodigitoxosides were compared. The myocardial contractility was measured by the maximal rate of left ventricular pressure rise, with regard to heart rate, enddiastolic left ventricular pressure, and diastolic aortic pressure. The therapeutic range was defined as the ratio of the arrhythmogenic concentration to the threshold concentration.
On molar basis, an increasing cardioactivity in the order digoxin, digoxigenin-bisdigitoxoside, digoxigenin-monodigitoxoside was found. The monodigitoxoside displayed the largest therapeutic range. The therapeutic range of bisdigitoxoside was similar to that of digoxin.
The findings suggest that cardiac glycosides, their cardioactive derivatives and their cardioactive metabolites, respectively, do not possess identical therapeutic ranges.
Zusammenfassung
An spontan schlagenden wie elektrisch gereizten Katzenherzen (Herz-Lungen-Präparate) wurden der inotrope Effekt und die therapeutische Breite von Dig-Herzmuskels wurde durch die maximale Anstiegsgeschwindigkeit des linksventrikulären Druckes unter Berücksichtigung von Kontraktionsfrequenz, enddiastolischem Ventrikeldruck und diastolischem Aortendruck bestimmt. Die therapeutische Breite wurde als das Verhältnis von arrhythmogener Konzentration zu Schwellenkonzentration kalkuliert.
Auf molarer Basis wurde eine Zunahme der Herzwirksamkeit in der Reihenfolge Digoxin, Digoxigenin-bisdigitoxosid, Digoxigenin-monodigitoxosid gefunden. Das Monodigitoxosid erreichte die größte therapeutische Breite. Die therapeutische Breite des Bisdigitoxosids entsprach etwa der des Digoxins.
Die Befunde werden als Hinweis angesehen, daß die Herzglykoside und ihre herzwirksamen Derivate bzw. Metabolite nicht gleiche therapeutische Breiten besitzen.
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Böttcher, H., Fischer, K. & Proppe, D. Untersuchungen über die Wirkung von Digoxigenin-mono-,-bis-und-tridigitoxosid am Herz-Lungen-Präparat der Katze. Basic Res Cardiol 70, 279–291 (1975). https://doi.org/10.1007/BF01905511
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